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[1]谭魏,冯玉梅.FOXQ1调节luminal乳腺癌细胞增殖的研究[J].天津医科大学学报,2026,32(01):32-38.[doi:10.20135/j.issn.1006-8147.2026.01.0032]
　TAN Wei,FENG Yumei.Study on the regulation of FOXQ1 in cell proliferation in luminal breast cancer[J].Journal of Tianjin Medical University,2026,32(01):32-38.[doi:10.20135/j.issn.1006-8147.2026.01.0032]
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FOXQ1调节luminal乳腺癌细胞增殖的研究(PDF)

《天津医科大学学报》[ISSN:1006-8147/CN:12-1259/R]

卷:
32卷
期数:
2026年01期
页码:
32-38
栏目:
肿瘤疾病专题
出版日期:
2026-01-20

文章信息/Info

Title:
Study on the regulation of FOXQ1 in cell proliferation in luminal breast cancer
文章编号:
1006-8147(2026)01-0032-07
作者:
谭魏; 冯玉梅
（天津医科大学肿瘤医院肿瘤研究所生物化学与分子生物学研究室，国家恶性肿瘤临床医学研究中心，天津市恶性肿瘤临床医学研究中心，乳腺癌防治教育部重点实验室，天津300060）
Author(s):
TAN Wei;  FENG Yumei
（Department of Biochemistry and Molecular Biology， Cancer Institute and Hospital， Tianjin Medical University； Key Laboratory of Breast Cancer Prevention and Therapy， Tianjin Medical University， Ministry of Education； Tianjin′s Clinical Research Center for Cancer； National Clinical Research Center for Cancer， Tianjin 300060， China）
关键词:
luminal乳腺癌; FOXQ1; Wnt/β-catenin信号通路; 增殖; CDK4/6抑制剂
Keywords:
luminal breast cancer;  FOXQ1;  Wnt/β-catenin signaling pathway; proliferation;  CDK4/6 inhibitors
分类号:
R737.9
DOI:
10.20135/j.issn.1006-8147.2026.01.0032
文献标志码:
A
摘要:
目的：探究FOXQ1调节luminal乳腺癌（LumBC）细胞增殖的作用及机制。方法：以LumBC细胞MCF-7和T-47D为研究对象，慢病毒感染构建FOXQ1稳定过表达的LumBC细胞；CCK-8和克隆形成实验检测FOXQ1对细胞增殖的影响；免疫荧光和蛋白免疫印迹检测FOXQ1对β-catenin核易位的影响；ChIP-seq筛选FOXQ1的靶基因；RT-qPCR和蛋白免疫印迹检测FOXQ1对Wnt/β-catenin信号通路靶基因的调控作用；基于METABRIC数据库分析FOXQ1与CDK4/6抑制剂耐药相关基因表达的相关性；CCK-8测定半抑制浓度（IC50）和克隆形成实验检测FOXQ1过表达细胞对CDK4/6抑制剂敏感性的影响。结果：FOXQ1过表达的MCF-7和T-47D细胞生长加快（t=8.262、8.192，均P<0.001）、细胞克隆形成增多（t=7.476，P<0.01；t=9.277，P<0.001）；FOXQ1过表达促进LumBC细胞的β-catenin核易位；FOXQ1在WNT2基因启动子上富集并促进其表达（t=6.063，P<0.01；t=9.716，P<0.001）；FOXQ1促进Wnt/β-catenin信号通路下游基因MYC（t=5.729、7.228，均P<0.01）和CCND1（t=5.484，P<0.01；t=3.601，P<0.05）mRNA和蛋白的表达；FOXQ1与CCNE1（r=0.271，P<0.000 1）、CDK2（r=0.13，P<0.000 1）、CDK4（r=0.187，P<0.000 1）和CDK6（r=0.382，P<0.000 1）表达均呈正相关；FOXQ1过表达细胞CDK4/6抑制剂的IC50上调，克隆形成能力增强（t=14.85、5.871，均P<0.001）。结论：在LumBC细胞中，FOXQ1上调WNT2，激活Wnt/β-catenin信号通路，并上调MYC和CCND1表达，从而促进乳腺癌细胞的增殖并降低对CDK4/6抑制剂的敏感性。
Abstract:
Objective： To investigate the effect of FOXQ1 on the proliferation of luminal breast cancer （LumBC） cells and its regulatory mechanism. Methods： LumBC cells MCF-7 and T-47D were used as research subjects. FOXQ1 stably overexpression LumBC cells were constructed by lentivirus infection. CCK-8 and colony formation assays were used to detect the effect of FOXQ1 on cell proliferation. Immunofluorescence and Western blotting were used to detect the effect of FOXQ1 on β-catenin nuclear translocation. ChIP-seq was used to screen the target genes of FOXQ1. RT-qPCR and Western blotting was used to detect the regulatory effect of FOXQ1 on the target genes of the Wnt/β-catenin signaling pathway. The correlation between FOXQ1 and the expression of CDK4/6 inhibitor resistance-related genes was analyzed based on the METABRIC database. CCK-8 was used to determine the half-maximal inhibitory concentration （IC50）， and colony formation assays were used to detect the effect of FOXQ1 overexpression on the sensitivity of cells to CDK4/6 inhibitors. Results： FOXQ1 overexpression in MCF-7 and T-47D cells accelerated cell growth （t=8.262，8.192， both P<0.001） and increased cell colony formation （t=7.476， P<0.01；t=9.277， P<0.001）. FOXQ1 overexpression promoted β-catenin nuclear translocation in LumBC cells. FOXQ1 was enriched on the promoter of the WNT2 gene and promoted its expression （t=6.063， P<0.01； t=9.716， P<0.001）. FOXQ1 promoted the mRNA and protein expression of downstream genes MYC （t=5.729， 7.228， both P<0.05） and CCND1（t=5.484， P<0.01； t=3.601， P<0.05） of the Wnt/β-catenin signaling pathway. FOXQ1 was positively correlated with the expression of CCNE1（r=0.271， P<0.000 1）、CDK2 （r=0.13， P<0.000 1）、CDK4 （r=0.187， P<0.000 1） and CDK6（r=0.382，P<0.000 1）.The IC50 of CDK4/6 inhibitors in FOXQ1 overexpression cells was increased， and the colony formation ability was enhanced （t=14.85，5.871， both P<0.001）. Conclusion： In LumBC cells， FOXQ1 upregulates WNT2 to activate the Wnt/β-catenin signaling pathway and upregulate the expression of MYC and CCND1， thereby promoting the proliferation of breast cancer cells and reducing the sensitivity to CDK4/6 inhibitors.

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备注/Memo

备注/Memo:
基金项目:天津市医学重点学科（专科）建设项目（TJYXZDXK-009A）
作者简介:谭魏（2001-），男，硕士在读，研究方向：肿瘤分子生物学；
通信作者:冯玉梅，E-mail：ymfeng@tmu.edu.cn。
更新日期/Last Update: 2026-01-15