天津医科大学学报

基于网络药理学探讨紫铆素治疗骨质疏松症的分子机制

2025年03月20 00:00

目的：利用网络药理学探索紫铆素治疗骨质疏松症（OP）的分子机制。方法：通过Swiss Target Prediction数据库预测紫铆素的潜在靶点，并在GeneCards数据库中筛选与OP相关的靶点，最终获得60个交集靶点。构建蛋白-蛋白相互作用（PPI）网络，分析靶点间的相互关系。进行基因本体（GO）富集分析和京都基因与基因组百科全书（KEGG）信号通路富集分析，揭示靶点的生物过程、细胞组分和分子功能。采用分子对接的方法验证紫铆素与核心靶点的结合情况。结果：筛选得到紫铆素与OP共有60个交集靶点，通过PPI网络得到丝氨酸/苏氨酸激酶1（Akt1）、糖原合酶激酶3β（GSK3β）、基质金属蛋白酶9（MMP9）、过氧化物酶体增殖物激活受体γ（PPARγ）、类固醇受体辅激活因子（SRC）、雌激素受体1（ESR1）、B细胞淋巴瘤2（BCL2）、低氧诱导因子1A（HIF1A）蛋白是紫铆素治疗骨质疏松的核心靶点。这些靶点蛋白在蛋白质自磷酸化、蛋白质磷酸化、肽基酪氨酸磷酸化及内分泌抵抗、磷脂酰肌醇3激酶-丝氨酸/苏氨酸激酶（PI3K-Akt）信号通路、表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂耐药性、雌激素信号通路途径中发挥关键作用。分子对接结果进一步确认紫铆素与Akt1之间存在稳定结合。结论：紫铆素通过多靶点和多通路机制治疗OP。

基于网络药理学及分子对接探讨金钱草治疗良性前列腺增生症的作用机制

马阔，韩广业，李泽宇，张冠英，李园园 — 2025年03月20 00:00

目的：通过网络药理学及分子对接探讨金钱草治疗良性前列腺增生症（BPH）的作用机制。方法：查询中药系统药理学数据库与分析平台（TCMSP）筛选金钱草的药物成分，使用靶点预测数据库（Swiss Target Prediction）预测药物成分的作用靶点；运用人类基因数据库（GeneCards）获取BPH的疾病靶点，利用venny 2.1获取交集靶点。使用STRING进行蛋白-蛋白相互作用（PPI）分析并使用Cytoscape构建网络图，利用Metascape进行基因本体富集（GO）和京都基因与基因组百科全书富集（KEGG）分析。使用Cytoscape软件制作“药物-靶点-通路”的网络图。结果：数据分析后得到金钱草的效成分8个，调节多条通路、干预65个疾病靶点以治疗BPH，其中槲皮素、山奈酚、异鼠李素、金合欢素等是金钱草的核心成分，蛋白激酶B（Akt 1）、丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）1、TP53、BCL2是金钱草治疗BPH的核心靶点。基因富集结果显示相关的生物过程主要涉及对激素反应、细胞对脂质反应、腺发育、对缺氧反应、对氧气反应、对类固醇激素反应、程序性细胞死亡正调控、凋亡正向调节、对活性氧反应等；细胞组分主要涉及转录调控复合体、小窝、质膜筏、膜筏、膜微区、囊腔和RNA聚合酶Ⅱ转录调控复合物等；分子功能主要涉及核受体活性、配体激活转录因子活性、转录共调节因子结合、转录辅激活子结合、核类固醇受体活性、雌激素反应元件结合、一般转录起始因子结合、类固醇结合、RNA聚合酶Ⅱ一般转录起始因子结合和腺苷三磷酸酶结合等。通路富集分析结果提示金钱草主要通过晚期糖基化终末产物-晚期糖基化终末产物受体（AGE-RAGE）、磷脂酰肌醇3激酶（PI3K）-Akt、低氧诱导因子（HIF）-1等信号通路调节BPH。结论：金钱草的多个成分能够调节多个靶蛋白，并调控多条信号通路而治疗BPH。

利用网络药理学方法探究天山雪莲药效成分治疗骨肉瘤的分子作用机制

2025年03月20 00:00

目的：探讨天山雪莲药效成分在骨肉瘤治疗中的潜在机制。方法：利用传统中药系统药理学平台（TCMSP）筛选天山雪莲的药效成分和潜在靶点，并通过GEO数据库分析骨肉瘤的差异表达基因。通过韦恩图识别天山雪莲治疗骨肉瘤的潜在靶点，结合蛋白质相互作用（PPI）网络及拓扑学分析筛选核心靶点。随后进行分子对接分析，并通过实时荧光定量聚合酶链反应（qRT-PCR）和蛋白质免疫印迹法（WB），验证重要药效成分对核心基因表达水平的影响。结果：识别天山雪莲与骨肉瘤的共同靶点67个，确定基质金属蛋白酶2（MMP2）为其中的核心基因。分子对接分析显示，槲皮素与MMP2蛋白具有较强的结合能力（结合能为8.9 kcal/mol）。实验进一步证实槲皮素显著抑制MMP2 mRNA在骨肉瘤细胞系U2OS（7.5 μmol/L：t=9.30，P=0.000 7；15 μmol/L：t=11.97，P=0.000 3）及HOS（7.5 μmol/L：t=13.09，P=0.000 2；15 μmol/L：t=21.77，P<0.000 1）中的表达水平。此外，槲皮素还显著下调了MMP2蛋白在U2OS（7.5 μmol/L：t=9.14，P=0.000 8；15 μmol/L：t=11.97，P=0.000 3）及HOS细胞中的表达（7.5 μmol/L：t=20.55，P<0.000 1；15 μmol/L：t=41.88，P<0.000 1）。结论：天山雪莲的关键成分槲皮素可靶向抑制骨肉瘤细胞中MMP2的表达水平，对骨肉瘤具有潜在的治疗价值。

基于网络药理学和分子对接研究羌活治疗三叉神经痛的作用机制

谷树珍，潘浩圃，张晓红 — 2025年03月20 00:00

目的：通过网络药理学研究羌活治疗三叉神经痛的作用机制。方法：TCMSP筛选羌活的药物成分，使用Swiss Target Prediction预测药物成分的作用靶点；运用GeneCards获取三叉神经痛的疾病靶点，利用venny 2.1获取交集靶点。使用STRING进行蛋白-蛋白相互作用（PPI）分析并使用Cytoscape构建网络图，利用Metascape进行基因本体（GO）和京都基因与基因组百科全书（KEGG）分析。使用Cytoscape软件构建“药物-靶点-通路”网络图。结果：研究发现羌活的13个有效成分通过多条通路直接作用于13个疾病靶点治疗三叉神经痛，其中异珊瑚菜素（Cnidilin）、珊瑚菜素（Phellopterin）、香叶木素（Diosmetin）、β-谷甾醇（beta-sitosterol）等是核心成分，PTGS2、JUN、CASP3、PRKCA、CASP8、GABRA1是至关重要的靶点。基因功能注释分析结果显示，交集基因最可能相关的生物过程主要涉及细胞对有机环化合物的反应、对雌二醇的反应、管形态发生、程序性细胞死亡的正调控、对金属离子的反应等，细胞组分主要涉及细胞器外膜、外膜、线粒体外膜、线粒体膜、质膜蛋白复合物、胞体、细胞质核周区、膜筏、膜微区等，分子功能主要涉及频道活动、被动跨膜转运蛋白活性、钙调蛋白结合、蛋白同型二聚化活性、泛素蛋白连接酶结合、泛素样蛋白连接酶结合、单原子阳离子通道活度、金属离子跨膜转运体活性、单原子离子通道活性等。通路富集分析结果提示羌活主要通过白细胞介素（IL）-17、晚期糖基化终末产物（AGE）-晚期糖基化终末产物受体（RAGE）、肿瘤坏死因子（TNF）、雌激素、P53、c型凝集素受体、松弛素、催产素和丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）等信号通路调节三叉神经痛。结论：羌活的多种成分能够通过调节多个核心靶点，介导多个分子通路和生物学过程治疗三叉神经痛。

阿帕替尼调控miR-129-5p/PBX3轴抑制食管癌细胞恶性生物学行为的研究

2025年03月20 00:00

目的：探讨阿帕替尼（Apatinib）通过微小RNA（miR）-129-5p调控前B细胞白血病同源盒基因3（PBX3）对食管癌细胞恶性生物学行为的影响。方法：CCK-8法和划痕实验检测不同浓度Apatinib处理后KYSE450食管癌细胞的增殖、迁移能力；将KYSE450细胞分为KYSE450组、Apatinib-H组、Apatinib-H+miR-129-5p mimic组、Apatinib-H+miR-129-5p mimic+oe-PBX3组，qRT-PCR及免疫荧光检测miR-129-5p、PBX3表达水平，EdU、Transwell和TUNEL法检测细胞增殖、侵袭和凋亡情况，免疫印迹法检测Janus激酶2（JAK2）/信号转导及转录激活因子3（STAT3）信号通路相关蛋白水平。将293T人胚肾细胞分为293T+mimic NC组、293T+miR-129-5p mimic组，双荧光素酶报告基因实验验证miR-129-5p/PBX3的靶向关系。结果：20、40、60 μmol/L的Apatinib均能抑制KYSE450细胞的增殖（t=4.416、11.331、13.121，均P<0.01）、迁移（t=2.277、4.286、6.722，均P<0.05）；miR-129-5p与PBX3存在靶向关系；与KYSE450组相比，Apatinib-H组miR-129-5p mRNA水平升高（t=6.327，P<0.01），PBX3 mRNA及蛋白水平降低（t=6.098、10.403，均P<0.05）；与Apatinib-H组相比，加入miR-129-5p模拟物可使KYSE450细胞的增殖率、侵袭个数及JAK2/STAT3通路关键蛋白水平降低，凋亡率升高（t=3.112、2.428、4.726、3.619、4.258，均P<0.05），过表达PBX3可逆转上述变化（t=3.698、3.199、4.082、3.563、5.840，均P<0.01）。结论：阿帕替尼可能通过上调miR-129-5p而靶向下调PBX3，抑制肿瘤细胞的恶性生物学行为。

PTH（1-34）诱导骨矿化小鼠实验动物模型的构建及鉴定

王红丽，李晓青 — 2025年03月20 00:00

目的：探讨骨骼发育及矿化过程，构建骨矿化小鼠实验动物模型。方法：采用甲状旁腺激素（PTH）（1-34）经腹腔注射，诱导6周龄NOD-SCID雌性小鼠成骨细胞分化及骨组织矿化，从而构建骨矿化小鼠实验动物模型。进一步应用Micro-CT检测骨密度，应用钙黄绿素和盐酸四环素荧光标记检测骨矿化沉积率，应用冯库萨染色鉴定钙盐沉积，并应用马松染色检测骨胶原容积分数，以鉴定小鼠骨组织矿化水平，确定骨矿化小鼠模型是否构建成功。结果：Micro-CT检测发现，PTH（1-34）诱导20 d可以显著增加骨小梁相对体积分数（BV/TV，t=9.473，P＜0.001）和骨小梁厚度（Tb.Th，t=18.64，P＜0.001），显著减少骨小梁间距（Tb.Sp，t=7.794，P＜0.01）。双荧光标记显示，PTH（1-34）处理后骨矿化沉积率（MAR）显著提高（t=29.99，P＜0.001）。冯库萨染色显示，PTH（1-34）处理组冯库萨阳性面积（VK.A）显著增加（t=2.914，P＜0.05）。马松染色显示，PTH（1-34）处理后胶原容积分数（CVF）显著提升（t=13.94，P＜0.001）。结论：PTH（1-34）可有效诱导小鼠骨骼矿化，成功构建骨矿化小鼠实验动物模型。

Lp-PLA2联合Gensini积分对老年NSTE-ACS患者近期MACE的预测价值

2025年03月20 00:00

目的：探讨脂蛋白相关磷脂酶A2（Lp-PLA2）与冠状动脉狭窄严重程度积分（Gensini积分）对65岁以上老年急性非ST段抬高型急性冠状动脉综合征（NSTE-ACS）患者近期发生心血管不良事件（MACE）的预测价值。方法：回顾性分析2020年1月到2021年7月泰达国际心血管病医院急诊科222例老年NSTE-ACS患者的病例资料。所有患者以随访期间是否发生MACE，分为MACE组和非MACE组，比较二者之间Lp-PLA2、Gensini积分差异，分析Lp-PLA2与Gensini积分对MACE的预测价值；根据冠状动脉造影结果计算Gensini积分，分为：轻度、中度、重度3组，对各组MACE发生率、Lp-PLA2水平进行比较；采用Pearson相关分析Lp-PLA2与Gensini积分的相关性。多因素Logistic回归分析MACE发生的危险因素；结果：MACE组Lp-PLA2、Gensini积分、总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白-胆固醇（LDL-C）显著高于非MACE组，血浆脑钠肽（BNP）、收缩压显著低于非MACE组，差异具有统计学意义（t=-6.243、-6.546、-3.148、-3.228、-6.321、2.636，均P<0.01）；Gensini积分与血清Lp-PLA2预测MACE曲线下面积分别为0.864（95%CI：0.770～0.912，P<0.01）、0.817（95%CI：0.738~0.897，P<0.01）；两项指标联合预测MACE曲线下面积为0.892（95%CI：0.770~0.912，P<0.01）。冠状动脉狭窄程度中度组MACE发生率显著高于轻度组，重度组MACE发生率显著高于中度组，差异具有统计学意义（χ2=34.068，P<0.01）；重度组LP-LPA2水平显著高于中度组和轻度组，中度组Lp-LPA2水平显著高于轻度组，差异具有统计学意义（均F=22.739，P<0.01）。Pearson相关分析显示血清Lp-PLA2与Gensini积分呈正相关（r=0.403，P<0.01）。多因素Logistic回归分析显示：Lp-PLA2（OR=1.017，95CI：1.007~1.026，P=0.001）与Gensini积分（OR=1.020，95CI：1.009~1.031，P=0.000）为MACE发生的独立危险因素。结论：老年NSTE-ACS患者血清Lp-PLA2水平与冠状动脉狭窄严重程度呈正相关，二者联合可以有效预测老年NSTE-ACS患者近期MACE发生风险。

成人脑卒中患者心理痛苦风险预测模型的构建与验证

陈雁南，庄淑梅，靳世梅，周雪莹 — 2025年03月20 00:00

目的：构建成人脑卒中患者心理痛苦风险预测模型，并验证其预测效果。方法：选取2023 年 2 月至10月天津医科大学总医院、天津市第一中心医院、天津市宝坻区人民医院及武警特色医学中心神经科的脑卒中患者428例，采用一般资料调查问卷、心理痛苦温度计（DT）、疼痛数字评价量表（NRS）、一般自我效能感量表（GSES）、领悟社会支持量表（PSSS）进行调查，采用单因素分析和二元Logistic回归分析筛选心理痛苦的危险因素，建立Logistic回归预测模型和随机森林预测模型。结果：Logistic回归分析表明年龄、脑卒中类型、NRS得分、GSES得分和PSSS得分是心理痛苦的独立危险因素（OR=1.146、22.435、4.953、0.713、0.920，均P<0.05）。Logistic回归模型与随机森林模型的预测准确率、痛苦准确率和受试者工作特征（ROC）曲线下面积（AUC）值分别为93.0%和94.5%、66.7%和87.5%、0.961（0.940~0.982）和0.886（0.789~0.982）。结论：Logistic回归模型与随机森林模型均能预测成人脑卒中患者的心理痛苦，而随机森林模型对于存在明显心理痛苦患者的识别能力和预测效果均优于Logistic回归模型。

不同矢状骨面型儿童及青少年腭中缝分期的CBCT研究

2025年03月20 00:00

目的：利用CBCT研究不同矢状骨面型儿童及青少年腭中缝分期（MPS）在不同性别和年龄段的差异性。方法：选取2020—2023年天津市口腔医院正畸科就诊的600例6～20岁患者的CBCT影像资料，根据ANB角将其分为Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ类矢状骨面型，每组200例；按年龄分为6～10岁、11～13岁、14～16岁、17～20岁4组，每组50例；按照文献方法将MPS分为A、B、C、D、E、F 6期；使用卡方检验分析性别和年龄因素对MPS分布的影响。结果：MPS在不同性别间分布差异显著（χ2=12.872，P<0.05）。C期的受试者人数最多，男性C期103例（34.33%）、女性C期93例（31.%）。A～C期受试者人数男性多于女性。E～F期受试者人数女性多于男性。不同矢状骨面型MPS在同性别中分布无差异（均P>0.05）。6～10岁和17～20岁女性不同矢状骨面型MPS的分布差异有统计学意义（χ2=15.237、13.63，均P<0.05）。6～10岁MPS的分布主要处于A～C期，17～20岁MPS主要处于E～F期。结论：不同矢状骨面型儿童及青少年MPS在不同性别的分布无显著差异。不同矢状骨面型女性在6～10岁和17～20岁年龄段的分布存在显著差异。

4~5岁儿童乳牙邻面龋发生影响因素的研究

2025年03月20 00:00

目的：分析4～5岁儿童乳牙邻面龋发生的影响因素。方法：本研究搜集了2021年1月至12月，于天津市极橙儿童齿科门诊进行口腔诊疗的4～5岁学龄前儿童病例，共纳入4～5岁儿童304人，获取X线咬合翼片检查结果和问卷调查（包括4个饮食习惯和4个口腔卫生习惯）数据。将数据输入数据库并进行单因素Logistic分析、共线性诊断及多因素Logistic回归分析。结果：乳牙邻面龋患龋率为70.4%，龋均为5（2，7）。4和5岁年龄组及不同性别组间患龋率及龋均无统计学差异（均P＞0.05）。单因素Logistic分析显示是否饮用碳酸饮料（P＜0.05，OR=3.247，95%CI：1.405～7.052）和是否进食含饭（P＜0.05，OR=1.958，95%CI：1.126～3.407）的差异均有统计学意义。多因素Logistic回归结果显示饮用碳酸饮料（P＜0.05，OR=3.136，95%CI：1.351～7.281）及进食含饭（P＜0.05，OR=1.893，95%CI：1.081～3.317）是4～5岁儿童乳牙邻面龋发生的危险因素。结论：饮用碳酸饮料及进食含饭是4～5岁儿童乳牙邻面龋发生的危险因素，应加强监护人和幼儿的防龋意识和口腔卫生宣教。

结直肠癌术后首次化疗患者症状群及核心症状的研究

2025年03月20 00:00

目的：通过调查结直肠癌术后首次化疗患者症状分布及症状群组成，识别核心症状。方法：便利选取2023年1月至2023年12月天津医科大学总医院普外科住院治疗的152例结直肠癌术后首次化疗患者作为研究对象，采用一般资料调查表、中文版安德森症状评估量表结直肠癌模块进行调查。通过探索性因子分析法提取症状群；运用R语言构建症状网络，分析中心性指标识别核心症状。结果：结直肠癌术后首次化疗患者症状发生率排名前5位的症状为疲乏（85.5%）、食欲下降（80.3%）、情绪低落（61.8%）、麻木感（60.5%）、苦恼（57.9%）。运用主成分分析法对22个症状进行分类，得出5个症状群，分别为消化道－心理症状群、病感症状群、结直肠癌特异性症状群、疼痛睡眠障碍症状群、神经毒性症状群，方差贡献率分别为40.317%、9.930%、9.306%、5.707%、4.687%，累积方差贡献率为69.947%。在症状网络中，情绪低落和苦恼的强度、紧密中心性、中介中心性均最大，为核心症状。结论：结直肠癌术后首次化疗患者症状群为消化道－心理症状群、病感症状群、结直肠癌特异性症状群、疼痛睡眠障碍症状群、神经毒性症状群，以情绪低落和苦恼为核心症状。

声动力联合双重免疫激活作用治疗口腔鳞状细胞癌的研究

2025年03月20 00:00

目的：探讨声敏剂维替泊芬（Vp）与EZH2抑制剂他泽司他（Taz）构建的纳米药物介导声动力疗法（SDT）与免疫激活协同治疗口腔鳞状细胞癌（OSCC）的作用。方法：通过将Vp与Taz共沉淀制备无载体纳米药物VpTaz，随后通过粒径电位分析仪和透射电镜检测其粒径、粒径分布和形貌特征，并采用活性氧簇（ROS）探针检测其体外SDT性能。进一步采用SCC-7细胞为OSCC细胞的研究对象，观察VpTaz被SCC-7细胞摄取的情况，检测其对胞内ROS生成和细胞毒性的作用，评估其对SCC-7细胞的杀伤性能，通过免疫荧光技术检测SCC-7细胞中高迁移率族蛋白1（HMGB1）的释放情况，考察由VpTaz的SDT作用引发的免疫原性细胞死亡（ICD）；同时，通过蛋白印迹实验考察VpTaz对H3K27me3、EZH2、Histone3蛋白表达的影响。结果：VpTaz在透射电子显微镜下呈现完整的实心球形纳米结构，水合粒径大小为（113.03±1.42） nm，分散性良好，多分散系数为0.069±0.016，且具有良好的体外SDT性能（F=1 020，P<0.001；F=27.11，P＜0.01）；其可被SCC-7细胞摄取，并在2 h达到饱和（F=802.1，P＜0.001）。在超声激发下，VpTaz处理的SCC-7细胞内产生了大量ROS（F=2 550，P<0.001），不同浓度下，非超声Vp、VpTaz组SCC-7细胞其生存率无显著性变化，Vp+US、VpTaz+US组SCC-7细胞的生存率均显著降低（F=5.463、38.53、76.74、398.7、666.7，均P＜0.05），且VpTaz可以成功促进HMGB1的释放，促进ICD的发生（F=53.1，P＜0.001）；在基因层面，对照和单纯Vp相比，Taz和VpTaz均可显著抑制主要组织相容性复合物Ⅰ类分子（MHC-Ⅰ）上游调控相关蛋白的甲基化（F=1 006，P＜0.01），并且提高MHC-Ⅰ的表达（F=3 932，P<0.001），增强SCC-7细胞免疫原性。结论：VpTaz可通过SDT杀伤和双重抗肿瘤免疫激活协同治疗OSCC。

重组人生长激素治疗假性甲状旁腺功能减退症Ⅰa型1例

胡乃琪，李正娉，刘戈力，姜丽红 — 2025年03月20 00:00

新型冠状病毒感染后出现气管狭窄1例

刘江波，杨敏，蒋萍 — 2025年03月20 00:00

CRISPR/Cas9基因编辑技术应用于肿瘤治疗耐药性研究的新进展

2025年03月20 00:00

肿瘤耐药是影响肿瘤患者预后的重要原因之一。化疗和靶向治疗都受到肿瘤耐药问题的困扰。据统计，大约90%肿瘤患者的死亡是由耐药性引起的。近年来，研究者利用簇化调节间隔短回文重复序列/CRISPR相关（CRISPR/Cas）9基因编辑技术鉴定出许多与肺癌、肝癌、乳腺癌等相关的耐药基因。并且，通过靶向编辑一些信号转导通路蛋白基因或者重要酶类基因，可以削弱或消除癌细胞的耐药性，增强药物的治疗效果。总结该技术在克服肿瘤耐药领域中的进展，可为肿瘤患者带来新希望。

肘管综合征的影像学研究进展

曹毅综述，郭林审校 — 2025年03月20 00:00

肘管综合征（CuTS）指肘管处尺神经卡压所引起的周围神经病变，是临床上最常见的慢性周围神经卡压性疾病之一。准确判断肘管综合征的原因及尺神经卡压部位和程度，有助于辅助临床医师制定治疗方案，改善患者的预后。本文旨在综述高频超声、X线平片、CT和MRI等检查用于评价CuTS的临床价值及其应用进展。