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《天津医科大学学报》[ISSN:1006-8147/CN:12-1259/R]

卷:

27卷

期数:

2021年03期

页码:

234-238

栏目:

基础医学

出版日期:

2021-05-30

文章信息/Info

Title:

Effects of lumbrokinase on expression of NOX4, FAK, Src in renal interstitial fibrosis of unilateral ureteral obstruction（UUO）rats

文章编号:

1006-8147(2021)03-0234-05

作者:

王晓敏¹; 申珅²; 刘婷婷¹; 李春雨¹; 宁志芬¹; 李国霞¹; 申珅; 刘婷婷等

1.天津医科大学国际医学院中西医结合教研室，天津300070；2.潍坊市市直机关医院糖尿病科，潍坊261000

Author(s):

WANG Xiao-min¹; SHEN Shen²;  LIU Ting-ting¹; LI Chun-yu¹; NING Zhi-fen¹; LI Guo-xia¹

1.Department of Integrated Western and Chinese Medicine College of International Medicine， School of Basic Medical Sciences，Tianjin Medical University，Tianjin 300070，China；2. Department of Diabetes，Weifang Municipal Department Hospital， Weifang 261000，China

关键词:

蚓激酶; 单侧输尿管梗阻; 肾间质纤维化; 黏着斑激酶; Src; NADPH氧化酶4

Keywords:

lumbrokinase; unilateral ureteral obstruction; renal interstitial fibrosis; focal adhesion kinase; Src; NADPH oxidase 4

分类号:

R285.5

DOI:

-

文献标志码:

A

摘要:

目的：观察蚓激酶（lumbrokinase）对单侧输尿管梗阻（UUO）大鼠肾组织NADPH氧化酶4（NOX4）、黏着斑激酶（FAK）、Src激酶表达的影响，并探讨其潜在机制。方法：雄性Sprauge-Dawley（SD）大鼠50只，随机分为5组，每组10只，即假手术组、模型组、蚓激酶低、中、高剂量组（0.9×105、1.8×10５、3.6×105 U·kg-1），术后第2天开始灌胃给药，假手术组、模型组大鼠给予等体积生理盐水灌胃，连续14 d。免疫组化法检测转化生长因子β1（TGFβ1）、NOX4、FAK、Src蛋白表达变化，Western 印迹法和RT-PCR法检测TGFβ1、NOX4、FAK、Src蛋白和mRNA表达变化。结果：与假手术组相比，模型组TGFβ1、NOX4、FAK、Src、α-SMA蛋白和mRNA水平显著升高（均P＜0.05）。与模型组比较，免疫组化结果显示，蚓激酶组TGFβ1、NOX4、FAK、Src蛋白水平明显降低（F=10.57、7.086、11.23、7.750，均P＜0.05）；Western 印迹结果显示，蚓激酶组TGFβ1、NOX4、FAK、Src、α-SMA蛋白水平明显降低（F=8.873、11.18、6.902、8.679、5.672，均P＜0.05）；RT-PCR结果显示，蚓激酶组TGFβ1、NOX4、FAK、Src mRNA水平明显降低（F=5.546、4.285、6.626、3.911、5.914，均P＜0.05）。结论：蚓激酶可改善UUO模型大鼠肾间质纤维化（RIF），其机制可能与蚓激酶调控TGFβ1、NOX4、FAK、Src、α-SMA的表达有关。

Abstract:

Objective: To investigate the effects and mechanism of lumbrokinase on expression of NADPH oxidase 4（NOX4）， focal adhesion kinase（FAK） and proto-oncogene tyrosine-protein kinase（Src） in unilateral ureteral obstruction（UUO）-induced renal interstitial fibrosis of rats. Methods：A rat model of UUO was established through ligation of a unilateral ureter. Fifty male Sprauge-Dawley（SD） rats were randomly divided into 5 groups：Sham group，Model group， Low，Medium and High-doses of lumbrokinase treatment groups（0.9×105，1.8×105，3.6×105 U·kg-1） with intragastric administration for 14 d. Immunochemistry was used to detect the protein expression of transforming growth factor β1（TGFβ1），NOX4，FAK，Src，Western blotting and RT-PCR were used to detect the protein and mRNA level of TGFβ1，NOX4，FAK，Src and alpha-smooth muscle actin（α-SMA）. Results：Compared with the sham group， the protein and mRNA level of TGFβ1，NOX4，FAK，Src and α-SMA in the model group were increased significantly（all P＜0.05）. Compared with the UUO group， the protein level of TGFβ1，NOX4，FAK，Src in treatment groups by immunochemistry were decreased significantly（F=10.57，7.086，11.23，7.750，all P＜0.05），the protein level of TGFβ1，NOX4，FAK，Src and α-SMA in treatment groups by Western blotting were decreased significantly（F=8.873，11.18，6.902，8.679，5.672，all P＜0.05）， the mRNA level of TGFβ1， NOX4， FAK， Src and α-SMA in treatment groups by RT-PCR were decreased significantly（F=5.546，4.285，6.626，3.911，5.914，all P＜0.05）. Conclusion：Lumbrokinase attenuates renal interstitial fibrosis of UUO rats. Its mechanism is related to the regulation of TGFβ1， FAK， Src， NOX4 and α-SMA expression.

参考文献/References:

[1] Nogueira A，Pires M J，Oliveira P A. Pathophysiological mechanisms of renal fibrosis： a review of animal models and therapeutic strategies[J]. In Vivo，2017，31（1）：1
[2] Humphreys B D. Mechanisms of renal fibrosis[J]. Annu Rev Physiol，2018，80（1）：309
[3] Chan S C，Zhang Y，Shao A，et al. Mechanism of fibrosis in HNF1B-related autosomal dominant tubulointerstitial kidney disease[J]. J Am Soc Nephrol，2018，29（10）：2493
[4] 郑亚威，吴力菲，赵宇浩，等.活血化瘀类中药注射剂治疗高血压肾病的网状Meta分析[J]. 中国中药杂志，2020，45（20）：4997
[5] 魏晓露，李春雨，苏玮莲，等.扶肾降浊方对肾间质纤维化大鼠的治疗作用及TGF-β1，HGF，ColⅠ蛋白表达的影响[J]. 中国实验方剂学杂志，2016，22（6）：114
[6] Li Z，Hong Z，Peng Z，et al. Acetylshikonin from Zicao ameliorates renal dysfunction and fibrosis in diabetic mice by inhibiting TGF-β1/Smad pathway[J]. Hum Cell，2018，31（3）：199
[7] Wang Y，Zhao H，Wang Q，et al. Chinese herbal medicine in ameliorating diabetic kidney disease via activating autophagy[J]. J Diabetes Res，2019：9030893
[8] Zhou X，Bai C，Sun X，et al. Puerarin attenuates renal fibrosis by reducing oxidative stress induced-epithelial cell apoptosis via MAPK signal pathways in vivo and in vitro[J]. Ren Fail，2017，39（1）：423
[9] 黄庆，李志武，马志国，等. 地龙的研究进展[J].中国实验方剂学杂志，2018，24（13）：220
[10] 申珅，李春雨，苏玮莲，等. 蚓激酶对UUO模型大鼠肾间质纤维化的影响[J].中药新药与临床药理，2018，29（4）：404
[11] 陈香美. 肾脏病学实验技术操作规程[M]. 北京：人民军医出版社，2011
[12] 谢盛彬，王伟铭，陈楠. UUO模型大鼠肾间质纤维化动态进展及α-SMA、TGF-β_1和VDR表达变化[J]. 上海交通大学学报（医学版），2010，30（7）：752
[13] Loboda A，Sobczak M，Jozkowicz A，et al. TGF-β1/smads and miR-21 in renal fibrosis and inflammation[J]. Mediators Inflamm，2016（7）：8319283
[14] Wermuth P J，Mendoza F，Jimenez S A. Abrogation of transforming growth factor-β-induced tissue fibrosis in mice with a global genetic deletion of Nox4[J]. Lab Invest，2019，99（4）：470
[15] Zhou B，Mu J，Gong Y，et al. Brd4 inhibition attenuates unilateral ureteral obstruction-induced fibrosis by blocking TGF-β-mediated Nox4 expression[J]. Redox Biol，2017，11：390
[16] Lv P C，Jiang A Q，Zhang W M，et al. FAK inhibitors in cancer，a patent review[J]. Expert Opin Ther Pat，2018，28 （2）：139
[17] Wang J，Zhuang S. Src family kinases in chronic kidney disease[J].Am J Physiol Renal Physiol，2017，313 （3） ：F721
[18] Zhang Y J，Tian Z L，Yu X Y，et al. Activation of integrin β1-focal adhesion kinase-RasGTP pathway plays a critical role in TGF beta1-induced podocyte injury[J]. Cell Signal，2013，25（12）：2769

相似文献/References:

[1]王超坤,刘婷婷,帅一尘,等.基于RNA-seq探讨扶肾降浊方及蚓激酶对肾间质纤维化的作用机制[J].天津医科大学学报,2023,29(02):153.
　WANG Chao-kun,LIU Ting-ting,SHUAI Yi-chen,et al.Mechanism of FushenJiangzhuo recipe and lumbrokinase on renal interstitial fibrosis based on RNA-seq[J].Journal of Tianjin Medical University,2023,29(03):153.

备注/Memo

备注/Memo:

基金项目 天津医科大学留学生科技创新项目(2110-2GJ003)；国家自然科学基金青年科学基金（81803101）；天津市自然科学基金青年项目（19JCCNJC12300）
作者简介 王晓敏(1991-)，女，硕士在读，研究方向:中医药防治肾脏纤维化作用机理；
通信作者：李国霞，E-mail:liguoxia96@163.com。

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更新日期/Last Update: 2021-05-30