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《天津医科大学学报》[ISSN:1006-8147/CN:12-1259/R]

卷:

32卷

期数:

2026年04期

页码:

332-341

栏目:

论著

出版日期:

2026-07-10

文章信息/Info

Title:

Effects of SPTBN1 on the migration of polyploid giant cancer cells and its clinical significance in breast cancer

文章编号:

1006-8147（2026）04-0332-10

作者:

刘铠瑞¹; 梁静静¹; 王婧¹; 王佳文¹; 2; 张诗武¹; 2

（1.天津医科大学人民医院临床学院， 天津 300070；2.天津市人民医院病理科， 天津 300121）

Author(s):

LIU Kairui¹;  LIANG Jingjing¹;  WANG Jing¹;  WANG Jiawen¹; 2;  ZHANG Shiwu¹; 2

（1. Tianjin Union Medical Center，Tianjin Medical University，Tianjin 300070， China； 2. Department of Pathology， Tianjin Union Medical Center， Tianjin 300121， China）

关键词:

SPTBN1; 多倍体肿瘤巨细胞; 乳腺癌; 上皮-间充质转化

Keywords:

SPTBN1;  polyploid giant cancer cells;  breast cancer;  epithelial-mesenchymal transition

分类号:

R737.9

DOI:

10.20135/j.issn.1006-8147.2026.04.0332

文献标志码:

A

摘要:

目的：探讨βII血影蛋白（SPTBN1）对多倍体肿瘤巨细胞（PGCCs）迁移生物学行为的影响，并分析其在乳腺癌特别是三阴性乳腺癌（TNBC）中的临床意义。方法：通过生物信息学数据库TCGA、GEPIA2、UALCAN和The Human Protein Atlas分析SPTBN1在乳腺癌及泛癌中的表达模式、临床相关性及其诊断与预后价值。体外实验采用正常培养的TNBC细胞系MDA-MB-231作为对照组，氯化钴诱导MDA-MB-231形成的PGCCs作为处理组，通过Western印迹实验和实时荧光定量逆转录PCR检测SPTBN1及上皮-间充质转化（EMT）相关分子，包括周期昼夜节律调节因子1（PER1）、A激酶锚定蛋白12（AKAP12）、基质金属蛋白酶17（MMP17）、SRY盒转录因子9（SOX9）、Snail家族转录抑制因子1（SNAIL）、上皮钙黏蛋白（E-cadherin）和神经钙黏蛋白（N-cadherin）的表达变化。通过伤口愈合实验，分别在对照组和PGCCs组中检测敲低与未敲低SPTBN1对细胞迁移能力的影响。结果：SPTBN1在乳腺癌组织中表达显著低于正常组织（P<0.001），尤其在TNBC中下调最为明显（P<0.001）。与对照组相比，PGCCs组SPTBN1表达降低（t=5.575，P<0.000 1），SNAIL、E-cadherin表达上调（t=12.030、7.463，均P<0.000 1）、N-cadherin上调（t=4.176，P<0.01）和表达MMP17（t=3.505，P<0.01），细胞迁移与克隆形成能力增强（t=5.872、4.958，均P<0.01）。生物信息学分析显示SPTBN1与PER1、AKAP12、SOX9表达呈正相关（r=0.483、0.207、0.209，均P<0.001）。敲低SPTBN1（t=3.493，P<0.05）后PGCCs的EMT表型进一步加剧，表现为SNAIL表达升高（t=8.013，P<0.000 1）、N-cadherin表达升高（t=3.982，P<0.01）以及E-cadherin表达下降（t=3.978，P<0.01），同时细胞迁移能力增强（t=4.091，P<0.05）。Kaplan-Meier生存分析表明SPTBN1高表达与较差的总生存期相关（HR=1.51，P=0.000 98），但可能为无复发生存期的保护因素（HR=0.75，P=0.000 14）。受试者工作特征曲线显示SPTBN1对乳腺癌具有高诊断价值（AUC>0.96）。结论：SPTBN1在乳腺癌中低表达，其下调与PGCCs的EMT表型及恶性行为增强相关。SPTBN1可作为潜在的乳腺癌诊断与预后生物标志物。

Abstract:

Objective： To investigate the effect of βII-spectrin （SPTBN1） on the migratory biological behavior of polyploid giant cancer cells （PGCCs） and to analyze its clinical significance in breast cancer， particularly in triple-negative breast cancer （TNBC）. Methods： Bioinformatics databases TCGA， GEPIA2， UALCAN， and The Human Protein Atlas were utilized to analyze the expression patterns， clinical correlations， and diagnostic/prognostic value of SPTBN1 in breast cancer and pan-cancer. In vitro experiments used normally cultured TNBC cell line MDA-MB-231 as the control group， and PGCCs induced by cobalt chloride from MDA-MB-231 as the treatment group. Western blotting and quantitative real-time reverse transcription PCR were performed to detect the expression changes of SPTBN1 and epithelial-mesenchymal transition （EMT） related molecules， including period circadian regulator 1 （PER1）， A-kinase anchoring protein 12 （AKAP12）， matrix metalloproteinase 17 （MMP17）， SRY-box transcription factor 9 （SOX9）， snail family transcriptional repressor 1 （SNAIL）， E-cadherin， and N-cadherin. The effect of SPTBN1 knockdown on cell migration ability was examined by wound healing assay in the control group and the PGCCs group， respectively. Results： The expression of SPTBN1 in breast cancer tissues was significantly lower than that in normal tissues （P<0.001）， with the most pronounced downregulation observed in TNBC （P<0.001）. Compared with the control group， the expression of SPTBN1 was further reduced in PGCCs （t=5.575， P<0.000 1）， accompanied by EMT features including upregulated SNAIL and E-cadherin（t=12.030，7.463， both P<0.000 1）， upregulated N-cadherin （t=4.176， P<0.01）， and expression of MMP17 （t=3.505， P<0.01）. Cell migration and colony-forming abilities were enhanced （t=5.872， 4.958， both P<0.01）. Bioinformatics analysis revealed positive correlations between SPTBN1 and PER1， AKAP12， and SOX9 expression （r=0.483，P<0.001； r=0.207， P<0.001； r=0.209， P<0.001）. After knocking down SPTBN1 （t=3.493， P<0.05）， the EMT phenotype of PGCCs was further exacerbated， manifested as increased expression of SNAIL （t=8.013，P<0.000 1）， increased expression of N-cadherin （t=3.982，P<0.01）， and decreased expression of E-cadherin （t=3.978， P<0.01）， while cell migration ability was enhanced （t=4.091，P<0.05）. Kaplan-Meier survival analysis indicated that high SPTBN1 expression was associated with poorer overall survival （HR=1.51，P=0.000 98）， but might serve as a protective factor for relapse-free survival （HR=0.75，P=0.000 14）. Receiver operating characteristic curve analysis demonstrated a high diagnostic value for SPTBN1 in breast cancer （AUC>0.96）. Conclusion： SPTBN1 is downregulated in breast cancer， and its decreased expression is associated with the EMT phenotype and enhanced malignant behavior of PGCCs. SPTBN1 may serve as a potential diagnostic and prognostic biomarker for breast cancer.

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　LIANG Jingjing,LIU Kairui,WANG Jiawen,et al.Preliminary study on the influence of Ezrin on the invasion and migration of PDCs[J].Journal of Tianjin Medical University,2026,32(04):371.[doi:10.20135/j.issn.1006-8147.2026.04.0371]

备注/Memo

备注/Memo:

（2025-12-31收稿）
基金项目 天津市教委科研计划重点项目（2023YXZD04）
作者简介 刘铠瑞（2001-），男，硕士在读，研究方向：病理学与病理生理学；通信作者：张诗武，E-mail：zhangshiwu666@aliyun.com。

常用功能

更新日期/Last Update: 2026-07-15