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[1]陈晓琳,高怡,李虹敏,等.维立西呱对缺氧诱导的HL-1细胞纤维化的作用机制研究[J].天津医科大学学报,2025,31(04):329-333.[doi:10.20135/j.issn.1006-8147.2025.04.0329]
　CHEN Xiaolin,GAO Yi,LI Hongmin,et al.Study on the mechanism of Vericiguat on hypoxia-induced fibrosis in HL-1 cells[J].Journal of Tianjin Medical University,2025,31(04):329-333.[doi:10.20135/j.issn.1006-8147.2025.04.0329]
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维立西呱对缺氧诱导的HL-1细胞纤维化的作用机制研究(PDF)

《天津医科大学学报》[ISSN:1006-8147/CN:12-1259/R]

卷:
31卷
期数:
2025年04期
页码:
329-333
栏目:
基础医学
出版日期:
2025-07-10

文章信息/Info

Title:
Study on the mechanism of Vericiguat on hypoxia-induced fibrosis in HL-1 cells
文章编号:
1006-8147(2025)04-0329-05
作者:
陈晓琳; 高怡; 李虹敏; 刘彤
（天津市心血管病离子与分子机能重点实验室，天津医科大学第二医院心脏科，天津心脏病学研究所，天津 300211）
Author(s):
CHEN Xiaolin;  GAO Yi;  LI Hongmin;  LIU Tong
（Tianjin Key Laboratory of Ionic-Molecular Function of Cardiovascular Disease， Department of Cardiology， Tianjin Institute of Cardiology， The Second Hospital of Tianjin Medical University， Tianjin 300211，China）
关键词:
维立西呱; HL-1细胞; 心房颤动; 纤维化
Keywords:
Vericiguat;  HL-1 cells;  atrial fibrillation;  fibrosis
分类号:
R541.7+5
DOI:
10.20135/j.issn.1006-8147.2025.04.0329
文献标志码:
A
摘要:
目的：探讨维立西呱对缺氧诱导的HL-1小鼠心房肌细胞纤维化的影响及机制研究。方法：在不同时间（0、12、24、48 h）和不同浓度的维立西呱（0、5、10、20、50 μmol/L）的条件下，将HL-1细胞置于细胞缺氧箱进行造模，蛋白印迹检测纤维化蛋白I型胶原蛋白（Collagen Ⅰ）、Ⅲ型胶原蛋白（Collagen Ⅲ）、ɑ-平滑肌肌动蛋白（ɑ-SMA）表达水平。模型建立成功后，将HL-1细胞分为对照组、缺氧组和缺氧+维立西呱组，蛋白印迹检测Collagen Ⅰ、Collagen Ⅲ、ɑ-SMA蛋白以及可溶性鸟苷酸环化酶（sGC）-环磷酸鸟苷（cGMP）-蛋白激酶G1（PKG1）信号通路中可溶性鸟苷酸环化酶1/ɑ3（GUCY1A3）、PKG1、血管扩张剂刺激磷蛋白（VASP）和磷酸化VASP（p-VASP）蛋白表达水平。结果：与缺氧0 h相比，缺氧12 h时HL-1细胞Collagen Ⅰ、Collagen Ⅲ、ɑ-SMA蛋白表达水平最高（t=0.8312，P＞0.05；t=3.102，P<0.05；t=6.403，P<0.05）。在缺氧12 h条件下，与维立西呱浓度0 μmol/L相比，维立西呱浓度为50 μmol/L时，Collagen Ⅰ、Collagen Ⅲ、ɑ-SMA蛋白表达明显下降（t=14.10、6.440、9.264，均P<0.05）。与对照组相比，缺氧组Collagen Ⅰ、Collagen Ⅲ、ɑ-SMA蛋白表达均明显升高（t=4.648、6.643、4.551，均P<0.05）。与缺氧组相比，缺氧+维立西呱组Collagen Ⅰ、Collagen Ⅲ、ɑ-SMA蛋白表达均明显降低（t=4.717、4.771、3.367，均P<0.05）。与对照组相比，缺氧组GUCY1A3、PKG1、p-VASP 蛋白表达均明显下降（t=16.56、8.492、7.430，均P<0.05）。与缺氧组相比，缺氧+维立西呱组GUCY1A3、PKG1、p-VASP蛋白表达均明显升高（t=5.876、3.006、4.637，均P<0.05）。3组比较，VASP蛋白表达无显著差异（F=0.5671，P＞0.05）。结论：维立西呱可以减轻缺氧诱导的HL-1细胞的纤维化，sGC-cGMP-PKG1信号通路可能参与其中并发挥作用。
Abstract:
Objective： To investigate the effect and mechanism of Vericiguat on hypoxia-induced fibrosis in HL-1 mouse atrial myocytes. Methods： At different times （0， 12， 24， 48 hours） and different concentrations of Vericiguat（0， 5， 10， 20， 50 μmol/L）， HL-1 cells were placed in a cell hypoxia chamber for modeling and the expressions of fibrotic proteins Collagen Ⅰ， Collagen Ⅲ， and ɑ-smooth muscle actin（ɑ-SMA） were detected by Western blotting. After the model was successfully established， HL-1 cells were divided into Control group， Hypoxia group and Hypoxia+Vericiguat group. The expressions of Collagen Ⅰ， Collagen Ⅲ， ɑ-SMA， as well as soluble guanylate cyclase 1/alpha 3 （GUCY1A3）， protein kinases G1（PKG1）， vasodilator stimulated phosphoprotein （VASP）， and phosphorylation VASP （p-VASP） in soluble guanylate cyclase （sGC） - cyclic guanosine monophosphate （cGMP） - protein kinase G1（PKG1） signaling pathway were detected by Western blotting. Results： Compared with hypoxia for 0 h， the expressions of Collagen Ⅰ， Collagen Ⅲ， and ɑ-SMA in HL-1 cells at hypoxia for 12 h were the highest （t=0.8312， P＞0.05； t=3.102， P<0.05； t=6.403， P<0.05）. Under hypoxia for 12 h， compared with 0 μmol/L Vericiguat， the expressions of Collagen Ⅰ， Collagen Ⅲ， and ɑ-SMA decreased significantly when the concentration of Vericiguat was 50 μmol/L （t=14.10， 6.440， 9.264， all P<0.05）. Compared with the Control group， the expressions of Collagen Ⅰ， Collagen Ⅲ， and ɑ-SMA in the Hypoxia group were significantly increased （t=4.648， 6.643， 4.551， all P<0.05）. Compared with the Hypoxia group， the expressions of Collagen Ⅰ， Collagen Ⅲ， and ɑ-SMA in the Hypoxia+Vericiguat group were significantly decreased （t=4.717， 4.771， 3.367， all P<0.05）. Compared with the Control group， the expressions of GUCY1A3， PKG1， and P-VASP in the Hypoxia group were significantly decreased （t=16.56， 8.492， 7.430， all P<0.05）. Compared with the Hypoxia group， the expressions of GUCY1A3， PKG1， and p-VASP in the Hypoxia+Vericiguat group were significantly increased （t=5.876， 3.006， 4.637， all P<0.05）. There was no significant difference in VASP protein expression among the three groups （F=0.5671， P>0.05）. Conclusion：Vericiguat can reduce hypoxia-induced fibrosis in HL-1 cells， and sGC-cGMP-PKG1 signa-ling pathway may be involved and play a role in this process.

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相似文献/References:

备注/Memo

备注/Memo:
基金项目:天津市医学重点学科（专科）建设项目（TJYXZDXK-029A），天津市教委科研计划项目（2021KJ226）
作者简介:陈晓琳（1989-），女，医师，博士，研究方向：冠心病介入治疗和心律失常的诊治；通信作者：刘彤，E-mail：liutongdoc@126.com。
更新日期/Last Update: 2025-07-10