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[1]闻家兴,杨阳,孟玉静,等.骨髓间充质干细胞治疗慢加急性肝衰竭小鼠实验研究[J].天津医科大学学报,2025,31(01):54-59.[doi:10.20135/j.issn.1006-8147.2025.01.0054]
　WEN Jiaxing,YANG Yang,MENG Yujing,et al.Experimental investigation of human bone marrow mesenchymal stem cells on acute-on-chronic liver failure in mice[J].Journal of Tianjin Medical University,2025,31(01):54-59.[doi:10.20135/j.issn.1006-8147.2025.01.0054]
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骨髓间充质干细胞治疗慢加急性肝衰竭小鼠实验研究(PDF)
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《天津医科大学学报》[ISSN:1006-8147/CN:12-1259/R]

卷:
31卷
期数:
2025年01期
页码:
54-59
栏目:
基础医学
出版日期:
2025-01-20

文章信息/Info

Title:
Experimental investigation of human bone marrow mesenchymal stem cells on acute-on-chronic liver failure in mice
文章编号:
1006-8147(2025)01-0054-06
作者:
闻家兴1; 杨阳2; 孟玉静3; 董林毅 1
（1.天津医科大学药学院药物分析学系，天津300070；2.天津中医药大学医学实验动物中心，天津300381； 3.天津凯诺医药科技有限公司，天津300457）
Author(s):
WEN Jiaxing1;  YANG Yang2;  MENG Yujing3;  DONG Linyi1
（1.Department of Pharmaceutical Analysis， School of Pharmacy， Tianjin Medical University， Tianjin 300070， China； 2. Experimental Animal Center，Tianjin University of Traditional Chinese Medicine， Tianjin 300381， China；3. Tianjin Clin-nov Medical Technology Co.， Ltd.， Tianjin 300457， China）
关键词:
人骨髓间充质干细胞; 慢加急性肝衰竭; 炎性因子; 肝纤维化
Keywords:
human bone marrow mesenchymal stem cells;  acute-on-chronic liver failure;  cytokines;  hepatic fibrosis
分类号:
R575.3
DOI:
10.20135/j.issn.1006-8147.2025.01.0054
文献标志码:
A
摘要:
目的：研究骨髓间充质干细胞（hBMSCs）对慢加急性肝衰竭（ACLF）模型小鼠的治疗作用。方法：60只BALB/cJ小鼠随机分为正常组（n=8）和ACLF造模组（n=52），采用四氯化碳（CCl4）诱导法构建ACLF小鼠模型，ACLF造模组剔除死亡小鼠，随机分为模型组（n=11）、hBMSCs低剂量治疗组（n=12）、中剂量治疗组（n=12）、高剂量治疗组（n=12）。采用生化分析仪检测小鼠血清谷氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）、总胆红素（TBIL）、总蛋白（TP）和白蛋白（ALB）水平；超敏多因子发光法（MSD）检测血清白细胞介素（IL）-Iβ、IL-6、IL-10、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、趋化因子配体1（KC/GRO）水平含量；苏木素-伊红（HE）和Masson染色，评价肝组织病理损伤程度。结果：与正常组相比，模型组AST、ALT、TBIL、TP、ALB水平显著升高（F=5.409、26.27、21.20、23.44、22.81，均P＜0.001），AST/ALT比值显著降低（F=3.036， P＜0.05）。与ACLF模型组比较，hBMSCs低、中剂量治疗组血清AST、ALT、TBIL水平显著降低（均P＜0.05）；中、高剂量治疗组AST/ALT比值显著升高（均P＜0.05）；hBMSCs低剂量治疗组血清IL-6、KC/GRO水平显著降低（均P＜0.05）；hBMSCs低、中剂量治疗组IL-1β、TNF-α水平降低（均P＜0.05），而在hBMSCs低、中、高剂量治疗组中IL-10均升高（均P＜0.05）；低、中、高剂量治疗组TP、ALB、IFN-γ、IL-2、IL-5差异没有统计学意义（均P＞0.05）； hBMSCs低、中剂量治疗组肝组织炎细胞浸润及坏死区域均显著减少（均P＜0.05），肝组织胶原纤维阳性面积显著降低（均P＜0.05）。结论：hBMSCs对CCl4诱导的ACLF小鼠模型具有显著的治疗作用， 治疗效果未见剂量依赖，其中低剂量组治疗效果更佳。
Abstract:
Objective： To evaluate the therapeutic potential of human bone marrow mesenchymal stem cells（hBMSCs） on acute-on-chronic liver failure （ACLF） mice model. Methods： A total of 60 BALB/cJ mice were randomly divided into healthy control group （n=8） and ACLF model group （n=52）. ACLF mice was established by intraperitoneal injection of carbon tetrachloride（CCl4）. ACLF model group excluded dead mice were randomly divided into model group （n=11）， hBMSCs low dose group （n=12）， medium dose group （n=12） and high dose group （n=12）. The levels of aspartate aminotransferase（AST）， alanine aminotransferase （ALT）， total bilirubin （TBIL）， total protein （TP）， albumin （ALB） in mice were detect by a biochemical analyzer. Serum levels of interleukin-1β （IL-1β）， interleukin-6 （IL-6）， interleukin-10 （IL-10）， tumor necrosis factor-α （TNF-α） and chemokine ligand 1 （KC/GRO） were detected by MSD electrochemiluminescence technology. HE and Masson staining were used to evaluate the degree of pathological damage in liver tissue. Results： Compared with the control group， the serum level of TBIL， AST， ALT， TP and ALB were significantly increased（F=5.409， 26.27， 21.20， 23.44， 22.81， all P＜0.001）， AST/ALT was significantly decreased（F=3.036， P＜0.05）. Compared with the ACLF model group， the serum level of TBIL， AST and ALT were significantly decreased in the low， and medium dose group （all P＜0.05）， AST/ALT was significantly increased both in medium and high dose group （all P<0.05）. The serum levels of pro-inflammatory cytokines IL-6 and KC/GRO were significantly decreased in low dose group （all P＜0.05）. IL-1β and TNF-α were significantly decreased in low， and medium dose group （all P＜0.05），while anti-inflammatory cytokines IL-10 was significantly increased in the treated groups（all P<0.05）. TP， ALB， IFN-γ， IL-2 and IL-5 were not significantly changed in all the treated groups（all P>0.05）. The infiltration and necrosis area of inflammatory cells in the low and medium groups were significantly decreased （both P＜0.05）， and the positive area of collagen fibers in liver tissue was significantly reduced（both P＜0.05）. Conclusion： hBMSCs has an obvious therapeutic effect on CCl4-induced ACLF mice model and the therapeutic effect is not dose-dependent. In contrast， low-dose group has better therapeutic effect.

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备注/Memo

备注/Memo:
基金项目：天津市教委科研计划重点项目（2022ZD053）
作者简介：闻家兴（1990-），女，硕士在读，研究方向：新型药物分析检测及药物研发；通信作者：董林毅，E-mail：donglinyi@tmu.edu.cn。
更新日期/Last Update: 2025-02-10