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《天津医科大学学报》[ISSN:1006-8147/CN:12-1259/R]

卷:

28卷

期数:

2022年02期

页码:

151-155

栏目:

基础医学

出版日期:

2022-03-20

文章信息/Info

Title:

The inhibitive effect of Yigansan extract on neurotoxicity of environmental endocrine disruptors

文章编号:

1006-8147(2022)02-0151-05

作者:

穆轶¹; 朱彧²

（1.天津医科大学第二医院药学部，天津 300211；2.天津市海河医院检验科，天津 300350）

Author(s):

MU Yi¹; ZHU Yu²

（1.Department of Pharmacy，The Second Hospital，Tianjin Medical University，Tianjin 300211，China；2.Department of Clinical Laboratory，Tianjin Haihe Hospital，Tianjin 300350，China）

关键词:

抑肝散; 环境内分泌干扰物; 神经毒性

Keywords:

Yigansan;  environmental endocrine disruptors;  neurotoxicity

分类号:

R9

DOI:

-

文献标志码:

A

摘要:

目的：考察抑肝散提取物抑制环境内分泌干扰物（EEDs）双酚A（BPA）和邻苯二甲酸（2-乙基己基）酯（DEHP）神经毒性的作用并分析其机制。方法：小鼠神经母细胞瘤细胞Neuro-2a细胞经BPA（0.1 mmol/L）+DEHP（0.1 mmol/L）与3 mg/mL（低剂量组）和6 mg/mL（高剂量组）抑肝散乙醇/氯仿提取物共培养72 h，观察细胞凋亡和氧化损伤（活性氧簇，ROS）的变化。按照暴露剂量为25 μg/（kg·d） BPA和50 μg/（kg·d） DEHP给予初断乳雄性Sprague-Dawley（SD）大鼠BPA连续灌胃暴露90 d，同时将抑肝散乙醇/氯仿提取物按300 mg/kg（低剂量组）和600 mg/kg（高剂量组）给大鼠灌胃给药，通过Y迷宫实验观察大鼠短期记忆能力（自发交替正确率）的变化。取大鼠海马组织后，检测海马组织总抗氧化能力（T-AOC）、丙二醛（MDA）、谷胱甘肽（GSH）、游离脂肪酸（FFAs）葡萄糖含量和线粒体膜电位（MMP）的变化，分析星形胶质细胞胶质纤维状酸性蛋白（GFAP）和巢蛋白（nestin）、caspase-3以及哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）信号通路活性的变化。结果：Neuro-2a细胞经BPA+DEHP暴露后，24、48、72 h细胞增殖均受到抑制（t=3.951、8.823、7.060，均P<0.05），早期和晚期凋亡率均上调（t=14.072、6.590，均P<0.05），抑肝散提取物可促进细胞增殖（与暴露组相比，低剂量组t=2.963、5.814、2.101，均P<0.05，高剂量组t=3.796、10.370、5.311，均P<0.05），抑制早期和晚期细胞凋亡（与暴露组相比，低剂量组t=0.770、1.475，均P<0.05，高剂量组t=6.187、4.368，均P<0.05）。大鼠经BPA+DEHP暴露后，短期记忆能力显著下降（t=2.123，P<0.05），其海马组织氧化应激、GFAP表达和caspase-3活性上调（t=3.634、5.043、8.914，均P<0.05），nestin表达、线粒体膜电位、MDA、GSH、T-AOC和mTOR磷酸化水平下调（t=8.398、9.979、3.754、9.621、7.193、25.982，均P<0.05），抑肝散提取物可缓解BPA+DEHP暴露后大鼠短期记忆能力损伤（与暴露组相比，低剂量组t=1.339，P>0.05，高剂量组t=2.293，P<0.05）以及海马组织的上述表型改变（与暴露组相比，低剂量组t=1.147、1.683、1.594、1.611、4.469、2.070、5.346、5.499、6.124，除MDA外均P<0.05，高剂量组t=2.642、3.385、3.728、4.899、8.083、3.719、4.707、5.761、12.252，均P<0.05）。结论：抑肝散提取物可通过调节氧化应激和糖代谢紊乱，抑制EEDs的神经毒性。

Abstract:

Objective：To investigate the neurotoxicity of Yigansan extract in the treatment of environmental endocrine disruptors bisphenol A（BPA） and di-（2-ethylhcxyl） phthalate （DEHP） and analyze its mechanism. Methods： Mouse neuroblastoma cell line Neuro-2a cells were co-cultured with BPA（0.1 mmol/L）+DEHP（0.1 mmol/L） and 3 mg/mL（low dose group） and 6 mg/mL（high dose group） Yigansan ethanol/chloroform extract for 72 h，and apoptosis and oxidative damage （ROS） were measured. According to the exposure dose of 25 μg/（kg·d） BPA and 50 μg/（kg·d） DEHP，the first weaned male Sprange-Dawley（SD） rats were given BPA for continuous gastric exposure for 90 days. At the same time，the ethanol/chloroform extract of Yigansan was administered at 300 mg/kg（low-dose group） and 600 mg/kg（high-dose group） were intragastrically administered to rats，and the changes in short-term memory ability（spontaneous alternation accuracy） of rats were observed by Y maze experiment. After taking the rat hippocampus tissue，the changes of total antioxidant capacity（T-AOC），malondialdehyde（MDA），glutathione（Glutathione，GSH），free fatty acid（FFAs） glucose content and mitochondrial membrane potential （MMP） of hippocampus were measured. The astrocyte glial fibrillary acidic protein（GFAP） and nestin，caspase-3 and mammalian rapamycin target protein mTOR signal pathway activity changes were analyzed. Results： After Neuro-2a cells are exposed to BPA+DEHP，cell proliferation in 24，48 and 72 h was inhibited（t=3.951，8.823，7.060，all P<0.05），and the early and late apoptosis rate was increased（t=14.072，6.590，all P<0.05）. Yigansan extract could promote cell proliferation（compared with exposure group，t=2.963，5.814，2.101，all P<0.05 in low-dose group，t=3.796，10.370，5.311，all P<0.05 in high-dose group） and inhibit cell early and late apoptosis（compared with exposure group，t=0.770 and 1.475，all P>0.05 in low-dose group，t=6.187 and 4.368，all P

参考文献/References:

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相似文献/References:

备注/Memo

备注/Memo:

基金项目 天津市中医药管理局中医中西医结合科研课题(2019125)
作者简介 穆轶(1982-)，男，主管药师，学士，研究方向：临床药学及医院药学；通信作者：朱彧，E-mail:zhuyutj@126.com。

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更新日期/Last Update: 2022-03-20