«上一篇/Previous Article|本期目录/Table of Contents|下一篇/Next Article»

《天津医科大学学报》[ISSN:1006-8147/CN:12-1259/R]

卷:

30卷

期数:

2024年06期

页码:

497-502

栏目:

网络药理学专题

出版日期:

2024-11-20

文章信息/Info

Title:

Exploring the mechanism of Yuanzhi （PolygalaeRadix）-Yujin （Curcumae Radix）-Chenxiang （Aquilariae Lignum Resinatum） in treating erectile dysfunction based on network pharmacology

文章编号:

1006-8147(2024)06-0497-06

作者:

李 重; 柳志明; 孙 远; 赵 丰; 陈少峰; 赵 玉; 耿 强

（天津中医药大学第一附属医院男科，国家中医针灸临床医学研究中心，天津 300381）

Author(s):

LI Zhong; LIU Zhiming; SUN Yuan; ZHAO Feng; CHEN Shaofeng; ZHAO Yu; GENG Qiang

（Department of Andrology，The First Teaching Hospital of Tianjin University of Traditional Chinese Medicine，National Clinical Research Center for Chinese Medicine Acupuncture and Moxibustion，Tianjin 300381，China）

关键词:

“脑-心-肾-精室”轴; 勃起功能障碍; 远志; 郁金; 沉香; 网络药理学; 分子对接

Keywords:

"Brain-Heart-Kidney-Essence Chamber" axis; erectile dysfunction; polygalae radix; curcumae radix; aquilariae lignum resinatum; network pharmacology; molecular docking

分类号:

R285

DOI:

10.20135/j.issn.1006-8147.2024.06.0497

文献标志码:

A

摘要:

目的：通过“脑-心-肾-精室”轴及网络药理学探究远志-郁金-沉香治疗勃起功能障碍（ED）的作用机制。方法：查询TCMSP、ETCM及相关文献，筛选远志、郁金和沉香的药物成分，使用Swiss Target Prediction预测药物成分的作用靶点；运用GeneCards、OMIM及GisGeNET获取ED的疾病靶点，利用venny 2.1获取交集靶点。使用STRING进行PPI分析并使用Cytoscape构建网络图，利用David数据库进行GO和KEGG分析。使用Cytoscape软件构建“药物-成分-靶点-通路”网络图。利用PubChem、PDB及PyMoL、AutoDock软件进行分子对接。结果：远志-郁金-沉香中的17个有效成分通过多条通路直接作用于65个疾病靶点，从而治疗ED，其中柚皮素、波尔定、鹅掌揪碱、沉香醇、槲皮素等是核心成分，蛋白激酶B（Akt）1、白细胞介素（IL）-6、雄激素受体（AR）、表皮生长因子受体（EGFR）、纤溶酶原激活物抑制剂-1（PAI-1）是至关重要的靶点。基因功能注释分析结果显示，交集基因最可能相关的生物过程主要涉及对缺氧的反应、肽基丝氨酸和蛋白质磷酸化的积极调节、对细胞凋亡的调节等，细胞组分主要涉及膜筏、质膜、细胞质等，分子功能主要涉及蛋白质的结合、酶的结合、一氧化氮合酶活性等。通路富集分析结果提示远志-郁金-沉香主要参与晚期糖基化终末产物-晚期糖基化终末产物受体（AGES-RAGE）、环磷酸鸟苷-蛋白激酶G（cGMP-PKG）等信号通路。分子对接结果提示核心成分与重要靶点间的结合性较好。结论：远志-郁金-沉香主要通过调节AGES-RAGE、cGMP-PKG等信号通路的Akt1、IL-6、AR、EGFR、PAI-1等疾病靶点，干预酶的活性、炎症、氧化应激、血管内皮功能等生物学过程，进而治疗ED。

Abstract:

Objective：To explore the mechanism of action of Yuanzhi （PolygalaeRadix）-Yujin （Curcumae Radix）-Chenxiang （Aquilariae Lignum Resinatum） in treating erectile dysfunction （ED） through the "Brain-Heart-Kidney-Essence Chamber" axis and network pharmacology. Methods：The Traditional Chinese Medicine Systems Pharmacology Database （TCMSP），the Encyclopedia of Traditional Chinese Medicine database （ETCM），and related literature were used to screen the drug components of Yuanzhi，Yujin，and Chenxiang，and Swiss Target Prediction was used to predict the target of drug components. The Human Gene Database （GeneCards），Online Mendelian Inheritance in Man （OMIM） and Disease Gene Network （GisGeNET） were used to obtain the disease targets of ED，and venny 2.1 was used to obtain the intersection targets. PPI analysis was performed using STRING database and network diagrams were constructed using Cytoscape. GO and KEGG analyses were performed using the DAVID database. Cytoscape software was used to construct a "drug-component-target-pathway" network diagram. Molecular docking was performed using PubChem，PDB and PyMoL，AutoDock software. Results：It was found that 17 active components from Yuanzhi，Yujin，and Chenxiang directly act on 65 disease targets to treat ED through multiple pathways. The core components included naringenin，boldine，liriodenine，agarol，quercetin，etc. The crucial targets mainly involved Akt1，IL-6，AR，EGFR，PAI-1，etc. The results of gene ontology enrichment analysis showed that the biological processes most likely related to intersecting genes were mainly involved response to hypoxia，positive regulation of peptidyl-serine phosphorylation and protein phosphorylation，and regulation of the apoptotic process； the cellular component was mainly involved membrane raft，plasma membrane，and cytoplasm； and the molecular function was mainly involved enzyme binding，protein binding，and nitric-oxide synthase activity. The results of the KEGG pathway enrichment analysis suggested that Yuanzhi-Yujin-Chenxiang mainly participated in the AGES-RAGE signaling pathway in diabetic complications，the cGMP-PKG signaling pathway，and other signaling pathways. Molecular docking results suggested that the core components were well bound to important targets. Conclusion：Yuanzhi-Yujin-Chenxiang mainly regulates the Akt1，IL-6，AR，EGFR，SERPINE1，and other disease targets of the AGES-RAGE signaling pathway，cGMP-PKG signaling pathway，and other signaling pathways，and intervenes in enzyme activity，inflammatory response，oxidative stress，vascular endothelial function and other biological processes to treat ED.

参考文献/References:

[1] IMPRIALOS K P，STAVROPOULOS K，DOUMAS M，et al. Sexual dysfunction，cardiovascular risk and effects of pharmacotherapy[J].Curr Vasc Pharmacol，2018，16（2）：130-142.
[2] WANG T D，LEE C K，CHIA Y C，et al. Hypertension and erectile dysfunction： the role of endovascular therapy in Asia[J]. J Clin Hypertens （Greenwich），2021，23（3）：481-488.
[3] 郭军. “脑-心-肾-精室”轴在中医男科学中的理论构建及应用[J]. 世界中西医结合杂志，2020，15（8）：1553-1556.
[4] 郭军. 男科“脑-心-肾-精室”轴的应用与进展[J]. 中国中西医结合杂志，2022，42（1）：1285-1287.
[5] 王浩，马东岳，赵子维，等. 基于“脑-心-肾-精室”轴探讨针刺治疗阳痿[J]. 上海中医药杂志，2023，57（10）：30-34.
[6] 王浩，郭军，杜冠潮，等. 基于“脑-心-肾-精室”轴辨治阳痿[J]. 辽宁中医杂志，2022，49（4）：17-20.
[7] YAN Z，SPAULDING H R. Extracellular superoxide dismutase，a molecular transducer of health benefits of exercise[J].Redox Biol，2020，32：101508.
[8] SILVA F H，LANARO C，LEIRIA L O，et al. Oxidative stress associated with middle aging leads to sympathetic hyperactivity and downregulation of soluble guanylyl cyclase in corpus cavernosum[J].Am J Physiol Heart Circ Physiol，2014，307（10）：H1393-H1400.
[9] 季鹏，赵文明，于桐. 柚皮素的最新研究进展[J]. 中国新药杂志，2015，24（12）：6.
[10] AL-OANZI Z H. Erectile dysfunction attenuation by naringenin in streptozotocin-induced diabetic rats[J]. J Food Biochem，2019，43（7）：e12885.
[11] SHARMA M，AKHTAR N，SAMBHAV K，et al. Emerging potential of citrus flavanones as an antioxidant in diabetes and its complications[J]. Curr Top Med Chem，2015，15（2）：187-195.
[12] KARA E，KAHRAMAN E，DAYAR E，et al. The role of resistin on metabolic syndrome-induced erectile dysfunction and the possible therapeutic effect of boldine[J]. Andrology，2020，8（6）：1728-1735.
[13] HSIEH T J，LIU T Z，CHERN C L，et al. Liriodenine inhibits the proliferation of human hepatoma cell lines by blocking cell cycle progression and nitric oxide-mediated activation of p53 expression[J].Food Chem Toxicol，2005，43（7）：1117-1126.
[14] 王灿红，彭德乾，刘洋洋，等. 沉香醇提物对大鼠气滞血瘀心肌缺血的保护作用[J]. 药物评价研究，2019，42（7）：1279-1285.
[15] 张岳阳，黄长婷，刘绍明，等. 槲皮素对动脉性勃起功能障碍模型大鼠阴茎海绵体压力和一氧化氮合酶影响的实验研究[J]. 中国性科学，2015，24（1）：78-81.
[16] 梁国庆，沈育忠，李建辉，等. 中老年男性ED患者血清雄激素水平分析[J]. 中华男科学杂志，2014，20（2）：186-188.
[17] ER?譕EN B，?譒ABOVI■ M. In young post-myocardial infarction male patients elevated plasminogen activator inhibitor-1 correlates with insulin resistance and endothelial dysfunction[J]. Heart Vessels，2013；28（5）：570-577.
[18] GIUGLIANO F，ESPOSITO K，DI PALO C，et al. Erectile dysfunction associates with endothelial dysfunction and raised proinflammatory cytokine levels in obese men[J]. J Endocrinol Invest，2004， 27（7）：665-669.
[19] YIN G N，OCK J，CHOI M J，et al. Gene expression profiling of mouse cavernous endothelial cells for diagnostic targets in diabetes-induced erectile dysfunction[J]. Investig Clin Urol，2021，62（1）：90-99.
[20] VISHNUBALAJI R，MANIKANDAN M，ALDAHMASH A，et al. Whole genome mRNA expression profiling revealed multiple deregulated pathways in stromal vascular fraction from erectile dysfunction patients[J].Biosci Rep，2018，38（6）：BSR20181015.
[21] 王济，王琦，刘保兴，等. 疏肝益阳胶囊对动脉性勃起功能障碍大鼠VEGF、IGF及Akt1激酶表达的影响[J]. 中华男科学杂志，2012，18（2）：184-188.
[22] KAIDA Y，FUKAMI K，MATSUI T，et al. DNA aptamer raised against AGEs blocks the progression of experimental diabetic nephropathy[J]. Diabetes，2013，62（9）：3241-3250.
[23] CHHIPA A S，BORSE S P，BAKSI R，et al. Targeting receptors of advanced glycation end products（RAGE）： preventing diabetes indu-ced cancer and diabetic complications[J]. Pathol Res Pract，2019， 215（11）：152643.
[24] 姜婷，滕士超，安晓飞，等. 中医药干预AGEs-RAGE信号通路改善糖尿病肾病的机制研究概述[J]. 环球中医药，2022，15（1）：173-178.
[25] 饶雅雯，刘敏，孙治中. 黄芪治疗糖尿病肾病的网络药理学机制[J]. 广州中医药大学学报，2020，37（12）：2424-2430.

相似文献/References:

备注/Memo

备注/Memo:

基金项目 中国中医科学院科技创新工程（CI2021A02201）；中医中西医结合科研课题（2023023）
作者简介 李重（1989-），男，主治医师，硕士，研究方向：中医、中西医结合防治泌尿男科疾病；
通信作者：耿强，E-mail： gengni@126.com。

常用功能

更新日期/Last Update: 2024-11-25